Kontroversen in der Hormonersatztherapie

Die Menopause ist der Zeitpunkt der letzten spontanen Menstruation, nach der retrospektiv über ein Jahr hinweg keine weitere ovariell gesteuerte uterine Blutung mehr auftritt (meist zwischen dem 50. und 52. Lebensjahr). Sie wird durch hormonelle Veränderungen während der Wechseljahre ausgelöst. Gelegentlich kommt es dabei zu einem klimakterischen Syndrom. Zu den wichtigsten akuten und chronischen Manifestationen während der Peri- und Postmenopause gehören vasomotorische Symptome (insbesondere Hitzewallungen und nächtliche Schweißausbrüche), Veränderungen des Menstruationsmusters, Schlafstörungen, urogenitale Beschwerden (vor allem vaginale Trockenheit, Inkontinenz und wiederkehrende Harnwegsinfekte), zentralnervöse Symptome (speziell depressive Verstimmung und Gedächtnisprobleme), sexuelle Dysfunktion, Beeinträchtigungen des Skelett- und Gelenksystems (Osteoporose und Gelenkschmerzen), kardiovaskuläre Erkrankungen, Gewichtszunahme sowie Veränderungen der Haut und der Haare. Die Hormonersatztherapie (englisch „hormone replacement therapy”, HRT) zählt zu den effektiven Behandlungen für akute und chronische Wechseljahresbeschwerden, dennoch ist sie nicht unumstritten. Kontroversen zeichnen sich dadurch aus, dass sie nicht mit dem Ziel einer endgültigen Entweder-oder-Entscheidung geführt werden können; sie münden häufig in Auseinandersetzungen und Streitigkeiten, die nicht faktenbasiert geführt werden. Die Diskussionen über die HRT bei Frauen werden kontrovers und sehr emotional geführt. In diesem Kurs soll auf die wichtigsten Kontroversen eingegangen werden. Dabei soll eine ausgewogene sowie wissenschaftlich begründete Perspektive aufgezeigt werden.

Reproduktive Stadien der Frau

Frauen durchlaufen zwei bedeutende reproduktive Meilensteine: die Menarche und die Menopause. Dazwischen liegt die reproduktive Lebensphase, gefolgt von der menopausalen Transition. Nach der Menopause, die im Durchschnitt mit 51 Jahren eintritt, folgt die Postmenopause. Die menopausale Transition lässt sich in frühe und späte Phasen unterteilen, je nach Veränderungen des Menstruationszyklus. Grundsätzlich beginnt die menopausale Transition etwa im Alter von 40 Jahren.

Hormonersatztherapie

Ein Überblick über die in der HRT eingesetzten Hormone zeigt zwar gewisse internationale Unterschiede, jedoch werden in allen Ländern Östrogene und Gestagene verwendet. In der Europäischen Union (EU) ist zudem Tibolon zugelassen, das speziell für postmenopausale Frauen vorgesehen ist und als Ersatz für Östrogen bzw. Östrogen-Gestagen-Kombinationen verwendet werden kann. Eine Kombination aus Östrogen und einem selektiven Östrogenrezeptormodulator, Bazedoxifen, ist in Deutschland nicht verfügbar. Androgene sind zur Behandlung von Frauen in der EU nicht zugelassen, werden jedoch gelegentlich zur Verbesserung der Libido in der Peri- und Postmenopause off Label eingesetzt. Die Dosierungen der systemischen Östrogene werden konventionell in vier Kategorien unterteilt: hoch, Standard, niedrig und ultraniedrig. Zu den verschiedenen verfügbaren Östrogenen gehört vor allem 17β-Estradiol (E2), das derzeit in der Versorgung dominiert, während konjugierte equine Östrogene in Deutschland nicht mehr verfügbar sind. Estradiol kann sowohl oral als auch transdermal verabreicht werden, wobei transdermale Optionen in Form von Pflastern, Gel und Spray verfügbar sind.

Bioidentische Hormone

„Bioidentisch” bedeutet, dass das zugeführte Hormon, unabhängig von der Applikationsform (oral, transdermal, als Spray oder Creme), die gleiche chemische Struktur wie das körpereigene Hormon aus den Eierstöcken besitzt. Dies impliziert, dass die Quelle oder das Ausgangsmaterial zur Herstellung des bioidentischen Hormons irrelevant sind. Alle Hormone, mit Ausnahme der konjugierten equinen Östrogene, werden aus Yamswurzel hergestellt, einschließlich der synthetischen Hormone. Hormone, die vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für die Therapie in den Wechseljahren zugelassen sind, umfassen Progesteron, vaginales Dehydroepiandrosteron (DHEA) sowie verschiedene Varianten von Estradiol und Estriol. Zusätzlich gibt es Hormone, die als Magistralrezeptur therapeutisch eingesetzt werden können, darunter orales Pregnenolon, orales Dehydroepiandrosteron (DHEA) und transdermales Testosteron. Progesteron fungiert neben der Endometriumschutzfunktion als Anxiolytikum, Schlafinduktor und Antidepressivum bei oraler Einnahme. Des Weiteren zeigt es teilweise antiandrogene Eigenschaften und eine gewisse antimineralokortikoide Aktivität.

Indikationen für die HRT

Alle vorgestellten Präparate sind zur Behandlung von Symptomen eines Östrogenmangels zugelassen, teilweise auch zur Prävention von Osteoporose. Die Indikation gilt jedoch hauptsächlich für postmenopausale Frauen, das heißt für Frauen, bei denen mindestens zwölf Monate nach ihrer letzten Periode vergangen sind. Einige der genannten Präparate sind auch für Frauen zugelassen, bei denen mindestens sechs Monate nach ihrer letzten Periode verstrichen sind.

Kontroversen

Kontroverse 1

HRT darf ausschließlich bei postmenopausalen Frauen verschrieben werden, während symptomatische perimenopausale Frauen auf eine Therapie warten müssen, bis sie postmenopausal sind. Diese Auffassung stellt eine Herausforderung für Frauen in der Perimenopause dar, da die Häufigkeit von Hitzewallungen bereits in dieser Phase signifikant erhöht ist. Selbst Frauen mit einem noch weitgehend regelmäßigen Menstruationszyklus, die sich in der späten reproduktiven Phase befinden, können in der späten Lutealphase und der frühen Follikelphase Hitzewallungen erleben. Mit fortschreitender menopausaler Transition nehmen diese Symptome zu. Etwa 40 % der Frauen in der frühen menopausalen Transition leiden unter Hitzewallungen, während 60 bis 80 % der Frauen in der späten menopausalen Transition betroffen sind. Die Beschränkungen seitens der U. S. Food and Drug Administration (FDA) oder der Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) bezüglich der Zulassungskriterien tragen maßgeblich zu dieser Problematik bei. Die Einschlusskriterien für Zulassungsstudien sehen vor, dass nur postmenopausale Frauen in die Studien aufgenommen werden dürfen. „Postmenopausal” wird definiert als Zeitraum von zwölf Monaten ohne Menstruation oder von mindestens sechs Monaten ohne Menstruation, wobei gleichzeitig die FSH-Spiegel >40 mIU/ml liegen müssen. Aufgrund dieser Zulassungskriterien sind offiziell nur postmenopausale Frauen für die Teilnahme an Studien zugelassen, was sich somit auch in der Indikationsbeschreibung von HRT-Präparaten in der Roten Liste widerspiegelt. Persönliches Fazit der Referentin: „Die klinische Erfahrung zeigt, dass auch Frauen in der Perimenopause ungeachtet des offiziellen Zulassungsstatus von einer HRT profitieren könnten, was auch durch klinische Studien bestätigt wird.”

Kontroverse 2

HRT darf nur bei Hitzewallungen verschrieben werden und nicht bei anderen Wechseljahresbeschwerden. Dies wirft natürlich die Frage auf, welche anderen Symptome während der Wechseljahre auftreten können. Es gibt verschiedene Instrumente zur Erfassung des klimakterischen Syndroms. Ein solches validiertes Instrument ist die „Menopause Rating Scale”. Das Instrument erfasst verschiedene Subdomänen, und zwar die somato-vegetative, die psychologische und die urogenitale Subdomäne innerhalb des klimakterischen Syndroms. Es werden also nicht nur Hitzewallungen erfasst. Daher stellt sich die Frage: Warum stehen Hitzewallungen bei der Zulassung im Fokus? Ein Blick auf die Richtlinien der FDA und ähnlicher Behörden bei der Zulassung neuer Präparate für die Behandlung von Wechseljahresbeschwerden liefert eine Erklärung: Diese Richtlinien fordern, dass Frauen für die Aufnahme in eine solche Studie mindestens sieben bis acht moderate bis schwere Hitzewallungen pro Tag oder 50 bis 60 moderate bis schwere Hitzewallungen pro Woche aufweisen müssen. Aufgrund dieser Zulassungskriterien werden Hitzewallungen stark in den Vordergrund gerückt, während andere Symptome der Wechseljahre in den Hintergrund treten. Diese sollten jedoch nicht ignoriert werden, wie aus dem Positionspapier der Nordamerikanischen Menopausen-Gesellschaft von 2022 hervorgeht. Dort wird dargelegt, dass viele andere Wechseljahresbeschwerden durch eine HRT positiv beeinflusst werden können und dass die Evidenz für den Nutzen dieser Behandlungsmethode recht hoch ist. Zum Thema „Schlafstörungen” zeigt sich, dass eine HRT den Schlaf bei Frauen mit nächtlichen Hitzewallungen verbessert. Östrogene und insbesondere Progesteron können den Schlaf aber auch unabhängig von Hitzewallungen günstig beeinflussen. In Bezug auf Gelenkbeschwerden zeigen die „Women's Health Initiative”-(WHI-)Studie und andere Untersuchungen, dass Frauen mit HRT im Vergleich zu Frauen mit Placebo weniger Gelenkschmerzen und Gelenksteifheit aufweisen, was sogar auf Stufe eins der Evidenz bewertet wurde. Bezüglich der Stimmung zeigen verschiedene Studien, dass Östrogene bei depressiven Frauen in der Perimenopause eine ähnlich antidepressive Wirkung entfalten wie Antidepressiva, unabhängig davon, ob Hitzewallungen vorliegen oder nicht. Diese positive Wirkung gilt jedoch nur für Frauen in der Perimenopause; Frauen in der Postmenopause mit Depression profitieren gemäß Studien nicht von einer Östrogentherapie. Es liegen auch Daten über den präventiven Einfluss einer HRT auf Affektstörungen vor. Östrogenbasierte Therapien können das klinische Ansprechen auf Antidepressiva bei Frauen in der Lebensmitte und im höheren Alter verstärken. Dies bedeutet, dass während der Perimenopause eine alleinige Hormontherapie bereits einen antidepressiven Effekt haben kann. In der Postmenopause würde man bei Frauen mit Depression jedoch in erster Linie an eine Behandlung mit Antidepressiva denken, nicht an eine HRT. Dennoch gilt sowohl für Frauen in der Peri- als auch in der Postmenopause, dass, wenn sie bereits Antidepressiva einnehmen und zusätzlich unter Hitzewallungen leiden, eine HRT den Effekt der Antidepressiva günstig beeinflussen kann. Persönliches Fazit der Referentin: „Eine HRT kann auch zur Behandlung anderer Symptome der Wechseljahre außer Hitzewallungen verschrieben werden. Es ist jedoch wichtig sicherzustellen, dass die Symptome tatsächlich auf die Wechseljahre zurückzuführen sind.”

Kontroverse 3

Hormone verursachen eine Gewichtszunahme. Es gibt bereits mehrere ältere Studien, die in einer Cochrane-Analyse aus dem Jahr 1999 zusammengefasst wurden. Diese Studien zeigen, dass eine HRT keinen signifikanten Einfluss auf das Körpergewicht oder den Body-Mass-Index (BMI) hat. Es wurde eine aktualisierte eigene Literaturrecherche durchgeführt und veröffentlicht, in der gezielt untersucht wurde, ob bioidentische Hormone, und zwar Estradiol in Kombination mit mikronisiertem Progesteron, einen Einfluss auf das Körpergewicht bzw. den BMI haben könnten. Das Ergebnis stimmt im Wesentlichen mit den Resultaten der Metaanalyse aus dem Jahr 1999 überein: Bioidentische Hormone haben keinen signifikanten Einfluss auf das Körpergewicht oder den BMI. In einigen Studien wurde sogar eine Reduktion des Körpergewichtes bei normalgewichtigen postmenopausalen Frauen unter bioidentischer HRT beobachtet. Persönliches Fazit der Referentin: „Frauen erleben üblicherweise zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr im Durchschnitt eine Gewichtszunahme von etwa 10 kg. Unter einer HRT zeigen Frauen im Vergleich zu Frauen ohne HRT tendenziell eher eine geringere Gewichtszunahme oder sogar eine Verringerung des Körpergewichtes. Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass eine HRT keinesfalls als Medikament zur Gewichtsabnahme betrachtet werden sollte.”

Kontroverse 4

Die WHI-Studie hat gezeigt, dass eine HRT zu risikobehaftet ist und daher nicht verschrieben werden sollte. Diesbezüglich ist eine sehr differenzierte Betrachtung erforderlich. Es existieren zahlreiche Metaanalysen, systematische Reviews und ähnliche Studien zur Untersuchung des Einflusses einer Östrogenmonotherapie oder einer Östrogen-Gestagen-Therapie auf verschiedene chronische, nicht übertragbare Erkrankungen. In all diesen Analysen nimmt die WHI-Studie eine herausragende Stellung ein. Es sei daran erinnert, dass in der WHI-Studie ausschließlich orale Präparate verwendet wurden, entweder konjugierte equine Östrogene (CEE) allein, verglichen mit Placebo bei Frauen ohne Uterus oder, bei Frauen mit Uterus, CEE plus dem Gestagen Medroxyprogesteronacetat (MPA), im Vergleich zu Placebo. Die Analyse der Daten zur Östrogenmonotherapie zeigt, dass orale konjugierte equine Östrogene gemäß dieser Auswertung keinen Einfluss auf das Brustkrebsrisiko, auf das Risiko für kolorektale Karzinome, die Gesamtmortalität, koronare Herzerkrankung und Demenz haben. Die Östrogenmonotherapie zeigt einen günstigen Einfluss auf das Diabetesrisiko und das Frakturrisiko. Jedoch erhöht sie das Risiko für Gallenblasenerkrankungen, Schlaganfälle und venöse Thromboembolien. Wir betrachten nun die entsprechenden Ergebnisse der WHI-Studien für die kombinierte HRT aus CEE/MPA. Erkrankungen, bei denen das Risiko weder erhöht noch erniedrigt war, sind Zervixkarzinom, Endometriumkarzinom, Lungenkarzinom, Ovarialkarzinom, koronare Herzerkrankung sowie die Gesamtmortalität. Erkrankungen, die unter einer kombinierten HRT seltener auftraten, sind das kolorektale Karzinom, Typ-2-Diabetes und osteoporotische Frakturen. Erkrankungen, die unter einer kombinierten HRT mit diesen beiden Substanzen häufiger auftraten, sind Brustkrebs, Demenz, Gallenblasenerkrankungen, Schlaganfälle und venöse Thromboembolien. Des Weiteren stellt sich nun die Frage, ob die Art der Östrogenapplikation, oral oder transdermal, und die Verwendung anderer Gestagene wie Progesteron oder Dydrogesteron die Auswirkung auf die möglichen Risiken des Östrogens modifiziert. Dafür wurde eine eigene systematische Literaturrecherche durchgeführt. Bezüglich der Fragestellung, wie sich die orale oder transdermale HRT auf das Thrombose- oder Schlaganfallrisiko auswirkt, wurden insgesamt vier Studien identifiziert: E3N-Studie, ESTHER-Studie, MEVE-Studie und die French National Insurance System Study. Die E3N- und ESTHER-Studie untersuchten das venöse Thromboembolierisiko und stellten fest, dass orale Östrogene das Risiko erhöhen, während transdermale Östrogene nicht mit einer Risikoerhöhung einhergehen. Die Zugabe von Progesteron oder Dydrogesteron hatte keinen risikomodulierenden Effekt. Die MEVE-Studie untersuchte das Rezidivrisiko für venöse Thromboembolien bei Frauen mit vorheriger Thrombose und zeigte, dass orale Östrogene das Thromboembolierisiko erhöhen, während transdermale Östrogene kein erhöhtes Risiko aufweisen. Auch hier hatte die Zugabe von Progesteron keinen zusätzlichen Effekt. In Bezug auf das Schlaganfallrisiko erhöhen orale Östrogene das Risiko, während sich dies für transdermale Östrogene nicht nachweisen lässt. Die Zugabe von Progesteron hatte auch hier keinen modulierenden Effekt. Weitere Studien haben sich mit kardiovaskulären Ereignissen auseinandergesetzt, ohne signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festzustellen. In Bezug auf das Brustkrebsrisiko zeigen Daten, dass die kombinierte HRT mit einem erhöhten Risiko verbunden ist, während die Östrogenmonotherapie kein erhöhtes Risiko aufweist. Hier scheint die Wahl des Gestagens eine Rolle zu spielen; es gibt Hinweise darauf, dass die Zugabe von Progesteron zu Östrogenen (oral oder transdermal) keinen zusätzlichen negativen Einfluss auf das Brustkrebsrisiko hat. Die Behandlungsdauer beeinflusst ebenfalls das Risiko, wobei längere Therapiezeiträume mit einem höheren Risiko verbunden sind. Die Applikationsform (oral vs. transdermal) scheint das Brustkrebsrisiko nicht zu beeinflussen. In Bezug auf das Demenzrisiko können derzeit keine Empfehlungen für die HRT zur Prävention oder Therapie gegeben werden. Studien haben gezeigt, dass eine HRT bei Frauen mit intakter kognitiver Funktion das Demenzrisiko möglicherweise verringern kann. Die Evidenz ist jedoch insgesamt nicht ausreichend für eine abschließende Beurteilung. Es gibt allerdings deutliche Hinweise darauf, dass die HRT anerkannte Risikofaktoren für Demenz reduziert, dazu gehören vor allem Typ-2-Diabetes und Adipositas. Zugleich kann sie dabei helfen, schützende Faktoren, allen voran die körperliche Aktivität, aufrechtzuerhalten. Als Fazit lässt sich festhalten, dass in Übereinstimmung mit den meisten Leitlinien eine sorgfältige individuelle Abwägung der Vor- und Nachteile vor und unter einer HRT von entscheidender Bedeutung ist.

Kontroverse 5

Es gibt nicht genügend randomisierte kontrollierte Studien, die beweisen, dass eine transdermale Östrogentherapie für das Herz-Kreislauf-System sicherer ist als eine orale Östrogentherapie, weshalb transdermale Östrogene bei kardiovaskulären Risiken nicht verschrieben werden dürfen. Zu dieser Fragestellung existiert lediglich eine einzige Head-to-Head-randomisierte kontrollierte Studie, und zwar die KEEPS-Studie. Zur Verdeutlichung: Die KEEPS-Studie ist eine vierjährige placebokontrollierte randomisierte Studie. In dieser Studie erhielten die Teilnehmerinnen entweder konjugierte equine Östrogene mit Progesteron oder eine transdermale HRT mit Estradiol und Progesteron, verglichen mit Placebo. Wie bereits erwähnt, wurden kardiovaskuläre Ereignisse als unerwünschte Ereignisse erfasst, jedoch ergab sich kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen – weder zwischen der oralen Kombination, der transdermalen Kombination noch dem Placebo. Dennoch wird angestrebt, Klinikern eine Entscheidungshilfe bezüglich der Indikation einer HRT und Wahl des Applikationsweges bereitzustellen. Das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse kann mithilfe des „Atherosclerotic Cardiovascular Disease”-(ASCVD-)Risiko-Scores berechnet werden. Hierfür werden verschiedene Parameter abgefragt, wie beispielsweise Rauchgewohnheiten, arterieller Blutdruck und das Alter. Basierend auf diesen Parametern kann die Wahrscheinlichkeit berechnet werden, innerhalb der nächsten zehn Jahre ein kardiovaskuläres Ereignis zu erleiden. Es ergeben sich grundsätzlich drei Möglichkeiten: Das Risiko für ein solches Ereignis kann entweder als niedrig, moderat oder hoch eingestuft werden. Zum ASCVD-Score wird die Zeit nach der letzten Menstruation hinzugezogen. Wenn eine Person beispielsweise ein geringes Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse innerhalb der nächsten zehn Jahre hat und sich innerhalb der ersten zehn Jahre nach der Menopause befindet, ist grundsätzlich jede Form der HRT akzeptabel. Bei einem mittelgroßen Risiko gemäß diesem Risikokalkulator ist eine HRT grundsätzlich akzeptabel für Frauen, die sich innerhalb von zehn Jahren nach der Menopause befinden, jedoch wird hierbei eine transdermale Östrogentherapie bevorzugt. Persönliches Fazit der Referentin: „Durch die Verwendung validierter Risikokalkulatoren ist es möglich, das individuelle kardiovaskuläre Risiko zu berechnen und darauf basierend zu entscheiden, ob eine HRT in Betracht gezogen werden sollte oder nicht.”

Kontroverse 6

Es gibt keine ausreichenden Daten, um den Endometriumschutz durch Progesteron und Dydrogesteron zu beurteilen. In einem systematischen Review wurde versucht, die Frage zu beantworten, ob es Unterschiede zwischen verschiedenen Gestagenen in kombinierten HRT-Präpararaten bezüglich des Endometriumschutzes gibt. Es war von wesentlicher Bedeutung, dass der Endometriumschutz histologisch bestätigt wurde, wobei Ultraschall und Krankenaktendokumentationen nicht ausreichten, um eine Endometriumhyperplasie zu erfassen, sondern eine histologische Sicherung erforderlich war. Insgesamt wurden 84 randomisierte kontrollierte Studien identifiziert. Die meisten Studien verwendeten Norethisteronacetat (NETA) als Kombinationspartner von Östrogenen, gefolgt von Medroxyprogesteronacetat. Mikronisiertes Progesteron, Dydrogesteron und Levonorgestrel wurden ebenfalls untersucht. Die meisten Studien haben orale Gestagene in Kombination mit Östrogenen untersucht; es wurden vor allem postmenopausale Frauen eingeschlossen. Vor Therapiebeginn und nach Therapieende wurde eine Endometriumbiopsie durchgeführt und histologisch beurteilt. Die Qualität der Studien wurde ebenfalls bewertet, wobei der Großteil der Studien eine mittelmäßige Qualität aufwies. Der Endometriumschutz wurde für drei Jahre nachgewiesen, wenn mikronisiertes Progesteron sequenziell in einer oralen Dosis von 100 bis 400 mg pro Tag verabreicht wurde. Ebenso wurde der Endometriumschutz für die kontinuierliche Kombination von Östrogen und oralem mikronisierten Progesteron histologisch für ein Jahr nachgewiesen, wobei die Dosis je nach Studie zwischen 50 und 200 mg pro Tag variierte. Der Endometriumschutz wurde jedoch nicht gewährleistet, wenn nur eine geringe Menge an vaginalem Progesteron verwendet wurde. Es liegen positive histologische Daten zum Endometriumschutz durch vaginales Progesteron für zwei Jahre vor, wenn es in einer sequenziellen HRT eingesetzt wird, und für ein Jahr, wenn es in einer kontinuierlich kombinierten HRT verwendet wird. Zusammenfassend ist festzuhalten, dass die meisten Gestagene in oraler Form untersucht wurden, wobei mikronisiertes Progesteron und Dydrogesteron am häufigsten verwendet wurden. Für diese Gestagene wurde histologisch ein Endometriumschutz sowohl für das kontinuierlich kombinierte als auch für das sequenzielle Regime nachgewiesen. Die FDA fordert normalerweise eine Mindestanzahl von 300 Teilnehmerinnen, um die histologische Sicherheit zu belegen, was jedoch nicht von allen Studien gewährleistet wurde. Daher ist bei der Auswahl eines Gestagens für eine kombinierte HRT die variable Qualität der Studien zu berücksichtigen. Persönliches Fazit der Referentin: „Es existiert eine begrenzte Anzahl histologischer Daten zum langfristigen Endometriumschutz mit Gestagenen in kombinierten HRT-Regimen. Dennoch wurden mikronisiertes Progesteron und Dydrogesteron in mehreren Studien untersucht. Ein Vorteil hinsichtlich Endometriumschutz lässt sich zumindest für einen begrenzten Zeitraum nachweisen.”

Kontroverse 7

Bioidentische Hormone bergen keinerlei Risiken. Wie bereits erwähnt, erweist sich transdermales bioidentisches Östrogen in Kombination mit Progesteron als kardiovaskulär neutral. Ebenso zeigt sich, dass diese bioidentische Kombination mit einem geringeren Brustkrebsrisiko einhergeht als viele synthetische HRT-Präparate. Demnach gestaltet sich die Nutzen-Risiko-Bewertung für Frauen, die vor dem 60. Lebensjahr eine HRT in Betracht ziehen und im Allgemeinen gesund sind, wie folgt: Dafür sprechen vor allem die effektive Linderung von Wechseljahresbeschwerden. Zudem fördert die HRT in dieser Altersgruppe die Knochengesundheit, Herzgesundheit, kognitive Gesundheit, Gewichtsstabilisierung und hat außerdem einen günstigen Einfluss auf den Zuckerstoffwechsel. Gegen die HRT sprechen das erhöhte Brustkrebsrisiko, insbesondere bei einer kombinierten Therapie über >5 Jahre. Allerdings gilt dieses erhöhte Risiko nicht für die Östrogenmonotherapie und nicht für Tibolon. Des Weiteren ist das Risiko für venöse Thromboembolien und Schlaganfälle erhöht, wenn Östrogene oral verabreicht werden, jedoch wurde dies für transdermale Östrogene nicht gezeigt. Fazit: Bioidentische Hormone sind nicht pauschal risikofrei. Die Vor- und Nachteile müssen im Rahmen einer sorgfältigen Beratung von Patientinnen behutsam gegeneinander abgewogen werden.

Fazit

• Die HRT ist die bevorzugte Erstlinientherapie für Frauen mit klimakterischen Symptomen.
• Die HRT ist nicht für die Prävention chronischer nicht übertragbarer Erkrankungen zugelassen; die Osteoporoseprävention stellt unter bestimmten Bedingungen eine Ausnahme dar.
• Studien haben gezeigt, dass die HRT bei einer Reihe verschiedener Wechseljahresbeschwerden einen Nutzen hat.
• Es ist entscheidend, eine sorgfältige individuelle Abwägung der Vor- und Nachteile vor und unter einer HRT vorzunehmen.
• Potenzielle Vorteile, wie eine verbesserte metabolische und Knochengesundheit sowie eine möglicherweise längere Lebenserwartung, stehen möglichen Risiken wie einem erhöhten Risiko für Ovarial- und Brustkrebs sowie Thrombosen gegenüber.
• Die Verwendung validierter Risikokalkulatoren für kardiovaskuläre Erkrankungen kann bei der Entscheidung für oder gegen eine HRT helfen.
• Das kardiovaskuläre Risiko hängt nicht nur von der Bioidentität der Hormone ab, sondern auch von der Art der Anwendung (oral oder transdermal).

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