Einleitung

Die systemische Amyloidose entsteht durch die Organablagerung unlöslicher Fibrillen, die aus fehlgefalteten Proteinen bestehen und als Amyloid in verschiedenen Geweben akkumulieren. Bisher sind >30 unterschiedliche Proteine identifiziert, die eine Amyloidablagerung auslösen können. Die klinische Präsentation ist heterogen, weshalb eine sorgfältige Differenzialdiagnostik essenziell ist. Die kardiale Amyloidose kann sich durch ein breites Spektrum klinischer Symptome manifestieren, das von sporadischen Palpitationen und milden Herzrhythmusstörungen bis hin zu schweren Arrhythmien, progredienter Dyspnoe und fortgeschrittener Herzinsuffizienz mit peripheren Ödemen reicht. Da eine kardiale Beteiligung bei bestehender Amyloidose häufig vorkommt und maßgeblich die Therapieplanung beeinflusst, sollte bei Verdacht – unabhängig von der zugrunde liegenden Amyloidosesubform – eine rasche und umfassende kardiologische Abklärung erfolgen. Kardiale Symptome können als Erstes auf eine bestehende systemische Amyloidose hinweisen. Neben einer ungeklärten linksventrikulären Hypertrophie sollte insbesondere bei älteren Patienten mit progredienter Dyspnoe ohne offensichtliche Ursache an eine kardiale Amyloidose gedacht werden. Auch das Auftreten von Vorhofflimmern oder eines höhergradigen atrioventrikulären (AV-)Blocks kann auf die Erkrankung hinweisen. Da es sich um eine systemische Erkrankung handelt, müssen extrakardiale Manifestationen immer mitberücksichtigt werden. Ein beidseitiges Karpaltunnelsyndrom in der Anamnese, eine Spinalkanalstenose, ein Schnappfinger oder multiple orthopädische Eingriffe können frühe Hinweise auf eine systemische Amyloidose sein. Weiterhin ist eine Polyneuropathie, insbesondere mit distalen Sensibilitätsstörungen, häufig nachweisbar. Autonome Dysfunktionen in Form von orthostatischer Hypotonie, Blutdruckschwankungen sowie gastrointestinalen Beschwerden mit alternierenden Episoden von Obstipation und Diarrhö sind ebenfalls charakteristische Symptome. Aufgrund des breiten klinischen Spektrums ist eine frühzeitige interdisziplinäre Zusammenarbeit erforderlich.

Ätiologie und Prognose

Die kardiale Amyloidose wird weiterhin als seltene Erkrankung angesehen, obwohl aktuelle Daten darauf hinweisen, dass sie häufiger als bisher angenommen für kardiale Erkrankungen verantwortlich ist. Die kardiale Amyloidose umfasst ätiologisch primär zwei Hauptformen: die Leichtketten-(AL-)Amyloidose und die Transthyretin-(ATTR-)Amyloidose. Letztere wird weiter unterteilt in die hereditäre Variante (ATTRv) und die Wildtypform (ATTRwt), die in den letzten Jahren zunehmend häufiger diagnostiziert wird. Die Differenzierung zwischen AL- und ATTR-Amyloidose kann anhand klinischer Merkmale versucht werden, ist jedoch im Einzelfall oft schwierig. Bei ATTRwt treten häufiger Rückenschmerzen sowie okuläre Manifestationen auf, während für die AL-Amyloidose eine Makroglossie – selten, aber hochspezifisch – sowie Nierenbeteiligungen und gastrointestinale Beschwerden charakteristisch sind. Bei der ATTRv-Amyloidose hängt das Muster der Organbeteiligung maßgeblich vom zugrunde liegenden Genotyp ab. Das Erkrankungsalter und das Risiko einer kardialen Manifestation variieren je nach Mutation, was für die diagnostische Strategie von Bedeutung ist. Die Häufigkeit der ATTRwt-Amyloidose hat in den letzten Jahren weltweit zugenommen. Dies zeigt sich nicht nur in den großen spezialisierten Zentren, sondern spiegelt sich auch in breiten epidemiologischen Bevölkerungsdaten aus verschiedenen Ländern wider. Die Prognose von Patienten mit ATTR-Amyloidose hat sich in den letzten Jahren erheblich verbessert. Dies gilt sowohl für die ATTRv- als auch die ATTRwt-Variante. Epidemiologische Daten aus Deutschland zeigen entsprechend, dass die Prävalenz der ATTR-Amyloidose insbesondere in der Altersgruppe >80 Jahre zunimmt. Diese Entwicklung ist sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu beobachten.

Aussagekraft des „apical sparing“

Ein wichtiges echokardiografisches Merkmal der kardialen Amyloidose ist das sogenannte „apical sparing“-Phänomen. Dieses wird mithilfe einer Speckle-Tracking-basierten Strain-Analyse erfasst, bei der der longitudinale Strain (Kontraktilität des Herzmuskels) segmentweise untersucht wird. Als charakteristisch für die kardiale Amyloidose – aber leider weder besonders sensitiv noch besonders spezifisch – gilt eine erhaltene myokardiale Kontraktilität in den apikalen Segmenten, während der Strain in den basalen und mittventrikulären Segmenten deutlich reduziert ist (englisch „sparing“: Aussparung). Frühere Studien stuften dieses Muster als hoch-spezifisch und sensitiv für die Diagnose einer kardialen Amyloidose ein, weshalb es Eingang in verschiedene diagnostische Leitlinien fand. In neueren Arbeiten wurde zudem vorgeschlagen, Strain-basierte Untersuchungen nicht nur zur Diagnosestellung, sondern auch zum Monitoring des Krankheitsverlaufes heranzuziehen, wobei Veränderungen des globalen longitudinalen Strains aus nicht nachvollziehbaren Gründen bereits ab ≥1 % als potenziell relevant betrachtet wurden. Neuere Studien stellen die diagnostische Wertigkeit des „apical sparing”-Phänomens bei der kardialen Amyloidose allerdings zunehmend infrage. In einer Analyse eines größeren Patientenkollektivs, das neben Amyloidosepatienten auch Personen mit Myokardhypertrophie anderweitiger Ätiologie umfasste, zeigte sich, dass dieses Muster weder sensitiv noch spezifisch für eine kardiale Amyloidose ist. Es kann auch bei Aortenklappenstenose, bei hypertropher Kardiomyopathie (HCM) sowie bei hypertensiv bedingter Myokardhypertrophie auftreten. Eigene Untersuchungen mittels MRT-basiertem Strain-Tracking bestätigten diese Ergebnisse. Ein Vergleich zwischen einer Amyloidosekohorte, einer Kontrollgruppe und einem HCM-Kollektiv ergab, dass die Diagnose der kardialen Amyloidose am zuverlässigsten durch die extrazelluläre Volumenbestimmung (ECV-Mapping) sowie durch das Late Gadolinium Enhancement (LGE) gestellt werden konnte, während das „apical sparing”-Muster nur eine geringe diagnostische Aussagekraft hatte. Zudem ist die limitierte Reproduzierbarkeit von Strain-Messungen zu berücksichtigen. Eine systematische Analyse ergab für die intra- und interindividuelle Variabilität von MRT- und 2D-Speckle-Tracking-basierten Strain-Messungen Abweichungen von etwa 10 %. Eine solche Schwankungsbreite stellt insbesondere die in früheren Empfehlungen postulierte klinische Relevanz sogar kleiner Veränderungen des globalen longitudinalen Strains, beispielsweise um 1 %, doch sehr infrage. Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer kritischen Interpretation von Strain-Analysen, unabhängig davon, ob sie echokardiografisch oder MRT-basiert durchgeführt werden.

Leitliniengerechte bildgebende Diagnostik

Die Diagnostik der kardialen Amyloidose erfordert den kombinierten Einsatz verschiedener bildgebender Verfahren, da herkömmliche Parameter wie die echokardiografische Ejektionsfraktion (EF) häufig erst in fortgeschrittenen Krankheitsstadien Veränderungen aufweisen und somit isoliert wenig aussagekräftig sein können. Methoden der Strain-Analyse, die myokardiale Deformationsmuster erfassen, können eine frühzeitigere Detektion ermöglichen. Wobei dieses Verfahren jedoch Grenzen aufweist. Eine noch präzisere Diagnostik ist durch Verfahren möglich, die Amyloidablagerungen indirekt visualisieren. Zur Verfügung stehen neben der klassischen Echokardiografie insbesondere die Knochenszintigrafie, die sich als etablierte Methode zur Diagnose der ATTR-Amyloidose bewährt hat, sowie die kardiale Magnetresonanztomografie (Kardio-MRT). Bei unklaren Befunden spielt die Myokardbiopsie weiterhin eine wichtige diagnostische Rolle. Die europäischen Leitlinien zur Herzinsuffizienz von 2021 haben die kardiale Amyloidose ausführlich thematisiert und diagnostische Verfahren zur Abklärung empfohlen. In diesem Kontext wird die Kardio-MRT zwar erwähnt, spielt im vorgeschlagenen diagnostischen Algorithmus jedoch noch eine nicht ganz nachvollziehbare untergeordnete Rolle – während sich die Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK) diesbezüglich deutlich unterscheiden. Die Knochenszintigrafie nimmt eine zentrale Stellung ein und dient insbesondere zur Einteilung nach dem Perugini-Score (1 bis 4), der die Tracer-Anreicherung im Myokard im Vergleich zum Knochen bewertet. Die diagnostische Aussagekraft der Knochenszintigrafie wurde in mehreren Studien untersucht. Eine frühe Arbeit von Gillmore et al. zeigte eine Sensitivität von etwa 70 % und eine Spezifität von (unglaublichen) 100 % für die Diagnose einer ATTR-Amyloidose. Aufgrund der hohen Spezifität war der positiv prädiktive Wert (PPV) mit 100 % ebenfalls unglaublich hoch. Insofern war es nicht verwunderlich, dass eine spätere Reevaluation derselben Arbeitsgruppe unter Berücksichtigung neuer Referenzwerte für die Leichtkettenbestimmung eine deutlich geringere Sensitivität von nur noch 46 % und einen realistischeren PPV von 98 % ergaben. Dies zeigt, dass eine unauffällige Knochenszintigrafie eine Amyloidose nicht sicher ausschließt (negativ prädiktiver Wert, NPV, von nur 39 %). Ein positiver Befund bestätigt allerdings die Diagnose mit einem hohen PPV von 98 %. Die Kardio-MRT stellt eine wertvolle Ergänzung und zunehmend auch eine Alternative zur Szintigrafie dar. Sie ermöglicht nicht nur die Erfassung struktureller Veränderungen, wie etwa eine septal betonte Hypertrophie oder eine restriktive Kardiomyopathie, sondern bietet auch eine detaillierte Gewebedifferenzierung. Eine diffuse Kontrastmittelanreicherung im linken und rechten Ventrikel sowie in den Vorhofwänden gilt als hochspezifisch für eine kardiale Amyloidose. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass eine Kombination aus dem geschilderten MRT-Befund und der negativen Leichtkettenbestimmung eine Spezifität von 98 % für die Diagnose einer ATTR-Amyloidose erreicht. Der diagnostische Nutzen des Kardio-MRT wurde in multizentrischen Analysen bestätigt, die im direkten Vergleich zur Knochenszintigrafie eine überlegene Detektionsrate zeigten. Dies gilt insbesondere für Patienten mit niedrigen Perugini-Scores. Die Herausforderung bleibt jedoch, frühe Stadien der Erkrankung zuverlässig zu identifizieren. Während strukturelle Veränderungen im Spätstadium offensichtlich sind, können sie in frühen Phasen leicht übersehen werden. Hier bietet das T1- und ECV-Mapping eine ergänzende Möglichkeit zur differenzierten Myokardcharakterisierung. Eine multizentrische Studie untersuchte den diagnostischen Wert der Kardio-MRT im Vergleich zur Endomyokardbiopsie (Goldstandard) zur Diagnosestellung einer kardialen Amyloidose. In dieser Studie erhielten 160 Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie infolge unterschiedlicher Herzerkrankungen sowohl eine Kardio-MRT als auch eine Endomyokardbiopsie. Die Kardio-MRT erreichte eine hohe Sensitivität und Spezifität von 95 % und 98 %. Die Kombination eines charakteristischen Kardio-MRT-Musters mit negativer Untersuchung auf Paraproteinämie führte in dieser Studie zur Diagnose einer ATTR-Amyloidose (bestätigt durch Endomyokardbiopsie) mit einer Spezifität von 98 % und einem PPV von 99 %. Das T1-Mapping ermöglicht eine quantitative Beurteilung des Extrazellularvolumens (ECV), das bei fortgeschrittener Amyloidose Werte von weit über 50 % erreichen kann, während der Normbereich bei Gesunden etwa 25 bis 30 % beträgt. In Verlaufsuntersuchungen konnte gezeigt werden, dass das ECV-Mapping in der Lage ist, eine Progression der Amyloidlast zu detektieren, selbst wenn Veränderungen im Late Gadolinium Enhancement (LGE) nur gering ausgeprägt sind. Diese Ergebnisse unterstreichen die wichtige Rolle der Kardio-MRT als diagnostisches Instrument in der Abklärung und zur Verlaufsbeurteilung der kardialen Amyloidose, insbesondere bei diskreten Befunden in der Knochenszintigrafie.

Aussagekraft des Extrazellularvolumens

Die Kardio-MRT liefert prognostische Informationen und unterstützt das Therapiemonitoring. Die Zunahme des ECV bei der kardialen Amyloidose ist auf die Ablagerung von fehlgefalteten Proteinen im Extrazellularraum zurückzuführen. Dies äußert sich in einer Verlängerung der T1-Relaxationszeit. Das ECV lässt sich im Kardio-MRT berechnen, indem die T1-Zeiten vor und nach der Kontrastmittelgabe normiert auf den Hämatokritwert berechnet werden. Der Hämatokrit spiegelt den zellulären Anteil des Blutes wider, wodurch das ECV den Anteil des Herzmuskels darstellt, der nicht von Zellen eingenommen wird. Die Ablagerung von Amyloid im Herzmuskel beginnt häufig subendokardial und breitet sich dann transmural aus. Dies führt zu einer globalen Anreicherung im Herzen, die im LGE sichtbar wird. Sowohl der Anstieg des ECV als auch die Zunahme des LGE reflektieren die zunehmende Amyloidablagerung. Zudem wird der Ventrikel mit fortschreitender Amyloidablagerung fortschreitend steif, was die Kontraktilität einschränkt. Typisch für die kardiale Amyloidose ist, dass nicht nur das linksventrikuläre, sondern auch das rechtsventrikuläre Myokard und die Atrien hypertrophieren. Der recht simple Perugini-Score korreliert nur mäßig mit dem ECV und den T1-Relaxationszeiten. Eine Studie mit >200 betroffenen Probanden, darunter Patienten mit AL- und ATTR-Amyloidose, sowie >400 Studienteilnehmer ohne kardiale Beteiligung, zeigte, dass die T1- und ECV-Werte bei gesicherter Amyloidose signifikant erhöht sind. Besonders das ECV erwies sich als der Parameter mit der höchsten diagnostischen Genauigkeit, wobei der optimale Cut-off-Wert für die Diagnosestellung bei einem ECV von 37 % lag. Die kardiale AL-Amyloidose kann eine rasch progrediente Erkrankung darstellen. Es lässt sich beobachten, dass das ECV bei Patienten, die sich bereits mit einem Kardiomyopathiephänotyp vorstellen, eindeutig erhöht ist. Interessanterweise ist das ECV auch bei 47 % der Patienten erhöht, die klinisch noch keine Herzinsuffizienzzeichen aufweisen. Dies könnte ein Hinweis auf eine subklinische oder beginnende kardiale Beteiligung sein und sollte hinsichtlich der weiteren Abklärung berücksichtigt werden. In einer Studie erwiesen sich T1- und ECV-Mapping als unabhängige prädiktive Faktoren für die Mortalität bei kardialer AL-Amyloidose (Hazard Ratio [HR] 4,41), selbst nach Adjustierung für Alter, NT-proBNP (N-terminales pro Brain natriuretisches Peptid), EF, E/E’, ventrikulärer Massenindex, DPD-(3,3-Diphosphono-1,2-Propandicarbonsäure-)Grad (Auswertung der Technetium-99m-DPD-Knochenszintigrafie) und LGE. Daraus ergibt sich, dass das myokardiale ECV sowie das native T1 zuverlässige Biomarker der kardialen AL-Amyloidose darstellen und eine prognostische Relevanz für die Mortalität bei systemischer Amyloidose aufweisen. Das Kardio-MRT eignet sich grundsätzlich gut für die Verlaufskontrolle des kardialen Zustandes unter Therapie. Bei der AL-Amyloidose zeigen Studiendaten, dass sich das ECV bei Therapieansprechen verringert. Die Reduktion des ECV ist im langfristigen Verlauf mit einer Verbesserung der linksventrikulären Funktion, insbesondere in der Strain-Testung, assoziiert. Sie kann einen anschließenden Rückgang der Amyloidlast bei AL-Amyloidose voraussagen. Außerdem ist diese Regression der Amyloidlast mit einem verbesserten Überleben assoziiert. Im Fall der ATTR-Amyloidose lässt sich ebenfalls die kardiale Beteiligung im Verlauf mithilfe der Kardio-MRT erfassen. Allerdings ist die Evidenz hinsichtlich des Nutzens zur Beurteilung des Therapieansprechens bei der ATTR-Amyloidose noch begrenzt. Eine Studie mit ATTR-Amyloidosepatienten, die zu Beginn der Therapie und nach zwölf Monaten eine Kardio-MRT-Untersuchung erhielten, zeigte eine Stabilisierung des ECV unter Behandlung, während es in der unbehandelten Gruppe weiter anstieg.

Subtypisierung mittels Kardio-MRT

Die Differenzierung zwischen einer AL-Amyloidose und einer ATTR-Amyloidose im Kardio-MRT bleibt eine Herausforderung. Arbeiten zeigen, dass die ATTR-Amyloidose im Vergleich zur AL-Amyloidose generell mit einer größeren linken Ventrikelmasse, in Einzelstudien mit einer stärker ausgeprägten transmuralen Anreicherung im LGE und tendenziell auch mit einem höheren ECV einhergeht. Diese Merkmale sind jedoch nicht ausreichend spezifisch und ermöglichen keine klare Unterscheidung zwischen den beiden Unterformen. Es gibt Hinweise, dass bei Patienten mit Amyloidose, insbesondere bei der AL-Amyloidose, histologisch ödematöse Veränderungen nachweisbar sind, was bildgebend mittels T2-gewichteter Aufnahmen darstellbar sein kann. Darüber hinaus zeigte eine Untersuchung, dass die T2-Relaxationszeit mit dem klinischen Outcome bei Patienten mit AL-Amyloidose assoziiert ist, wobei diese Korrelation auch nach Korrektur für ECV und NT-proBNP bestehen blieb. In einer Untersuchung an 75 Patienten, darunter 53 mit AL-Amyloidose und 22 mit linksventrikulärer Hypertrophie anderer Genese, wurde festgestellt, dass eine subendokardiale Anreicherung bei AL-Amyloidose häufiger auftritt, während bei der ATTR-Amyloidose eher eine transmurale Anreicherung zu beobachten ist. Bei der Analyse der Relaxationszeiten zeigte sich, dass die T2-Relaxationszeit v. a. bei (akuten) AL-Amyloidosepatienten erhöht war, mit einer hohen diagnostischen Genauigkeit (AUC [Area under the Curve] = 0,86) zur Unterscheidung von AL und ATTR. Im Vergleich dazu waren die T1-Relaxationszeiten und das ECV weniger hilfreich für die Differenzierung. Es muss jedoch ganz klar angemerkt werden, dass der sicherste und einfachste Weg zur Differenzierung zwischen einer AL- und einer ATTR-Amyloidose die Bestimmung der Leichtketten (inkl. Immunfixation) im Serum und Urin bleibt und entsprechend zeitnah erfolgen sollte, sobald der Verdacht auf eine kardiale Amyloidose geäußert wird.

Neue therapeutische Ansätze bei ATTR

Die supportive Behandlung von Patienten mit kardialer Amyloidose fokussiert sich auf die Linderung unterschiedlicher Symptome sowie auf die Behandlung kardialer Komplikationen und begleitender Erkrankungen. Zu diesen zählen insbesondere Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Erregungsleitungsstörungen, Thromboembolien und schwere Aortenstenosen. Die spezifische Behandlung der kardialen AL-Amyloidose sollte durch ein multidisziplinäres Team erfolgen, das sowohl Onkologen als auch Kardiologen einbezieht. Wann immer möglich, sollten die Patienten an spezialisierte Zentren überwiesen werden, um eine optimale Versorgung sicherzustellen. In der Behandlung der Transthyretin-Amyloidose (ATTR) wurden in den letzten Jahren mehrere vielversprechende neue therapeutische Ansätze entwickelt. Diese zielen alle darauf, auf molekularer Ebene die Synthese oder Aggregation des Transthyretin-Proteins zu reduzieren, um die Amyloidlast zu senken.

TTR-Stabilisatoren

Tafamidis war bis April 2025 in Deutschland das einzige zugelassene Medikament zur Behandlung der kardialen ATTRwt-Amyloidose. Tafamidis stabilisiert die TTR-Tetramere und reduziert damit die Bildung von Amyloidablagerungen. Acoramidis, ebenfalls ein TTR-Stabilisator, hat nun auch die EU-Zulassung erlangt und ist seit April 2025 in Deutschland verfügbar. Diese Substanzen können sowohl bei einer ATTRv- als auch bei einer ATTRwt-Amyloidose mit Kardiomyopathie eingesetzt werden. Sie sind jedoch nicht bei einer AL-Amyloidose zugelassen. In einer kontrollierten Beobachtungsstudie am Universitätsklinikum Münster wurde die Wirkung von Tafamidis bei 20 Patienten mit ATTRwt-Amyloidose untersucht. Nach einem Jahr zeigte die mit Tafamidis behandelte Gruppe stabile kardiale Parameter, einschließlich EF, Myokardmasse, T1- und ECV-Werten. Im Gegensatz dazu verschlechterten sich diese Parameter in der Kontrollgruppe. In einer unabhängigen, in Wien durchgeführten Studie wurden die kardialen Parameter bei Patienten mit und ohne Tafamidis-Therapie nach einem Jahr untersucht. Dabei zeigte sich, dass bei Patienten ohne Tafamidis der mittlere ECV-Wert von etwa 42 % auf 49 % anstieg, während der ECV-Wert in der Tafamidis-Gruppe relativ stabil blieb. In einer größeren Kohorte mit ATTRwt-Amyloidose wurde die Wirkung von Tafamidis über 27 Monate untersucht. Ohne Therapie nahm die EF im Vergleich zur behandelten Gruppe stärker ab, während Myokardmasse und ECV deutlicher anstiegen. In der Phase-III-Studie ATTRibute-CM zeigten longitudinale Kardio-MRT-Untersuchungen nach zwölf, 24 und 30 Monaten unter Acoramidis eine Tendenz zur Verbesserung oder Stabilisierung der strukturellen und funktionellen biventrikulären Parameter im Vergleich zu Placebo, unter dem die myokardiale Struktur und Funktion entweder stabil blieb oder sich verschlechterte.

mRNA-gerichtete Therapien

Patisiran und Vutrisiran sind „small interfering ribonucleic acid” (siRNAs), die die TTR-Messenger-(mRNA-)RNA abbauen und somit die Proteinproduktion hemmen. Beide sind für die hereditäre ATTR-Polyneuropathie im Stadium 1 und 2 zugelassen. Vutrisiran verbesserte in einer Phase-III-Studie signifikant die neurologische Funktion.

Antisense-Oligonukleotide (ASO)

Inotersen bindet an die TTR-mRNA und verhindert deren Translation. Es wird wöchentlich subkutan verabreicht. Eplontersen, ein ASO mit GalNAc(N-Acetylgalactosamin)-Konjugation, wird alle vier Wochen injiziert und wird derzeit in der CARDIO-TTRansform-Studie untersucht.

CRISPR-Cas9-Genom-Editierung

Nexiguran-Ziclumeran (NTLA-2001) erzielte in bisherigen Studien eine Reduktion der TTR-Spiegel um 90 % und wird in einer Phase-III-Studie weiter untersucht.

TTR-Depletoren und –Antikörper

NI006 und PRX-004 sind monoklonale Antikörper, die fehlgefaltetes TTR erkennen und eliminieren, wodurch die Amyloidablagerungen reduziert werden. AT-02 bindet an TTR und hemmt dessen Aggregation, was die Krankheitsprogression verlangsamt. In einer Phase-I-Studie wurde die kardiale Wirkung von NI006 nach nur vier Monaten per Kardio-MRT untersucht. Der initial hohe mittlere ECV-Wert von 60 % sank unter Therapie auf 48 % und nach zwölf Monaten auf 42 %, was ein sehr hoffnungsvolles Ergebnis darstellt.

Ausblick: PET-MRT

Ein vielversprechender diagnostischer Ansatz für die ATTR-Amyloidose ist der Einsatz Positronen-Emissions-Tomografie-(PET-)basierter Tracer zur spezifischen Visualisierung von Amyloidfibrillen. Sollten sich in den kommenden Jahren spezifische PET-Tracer für die klinische Routine etablieren, könnte dies die Diagnostik und Therapieüberwachung erheblich verbessern. Besonders die Kombination aus PET und MRT bietet ein großes Potenzial, da sie präzise anatomische und funktionelle Informationen vereint und so tiefere Einblicke in Krankheitsprogression und Therapieeffekte ermöglicht – ein potentieller künftiger Meilenstein in der personalisierten Medizin.

Fazit

• Die Früherkennung der kardialen Amyloidose bleibt eine Herausforderung.
• Die Kardio-MRT bietet eine hohe diagnostische Genauigkeit und prognostische Informationen.
• Late Gadolinium Enhancement (LGE) und Exzellularvolumen (ECV) sind zunehmend wichtige diagnostische und prognostische Kardio-MRT-Parameter.
• Das ECV hat sich als Biomarker für das Therapiemonitoring bewährt.
• Eine Limitation der Kardio-MRT ist, dass sie derzeit die Amyloidose nicht sicher subtypisieren kann, wobei dies jedoch auch mit der Knochenszintigrafie nicht möglich ist;
• hierfür bedarf es der ergänzenden Leichtkettenuntersuchung im Serum und Urin.
• Ein multimodaler Ansatz unter Berücksichtigung von Klinik, Biomarkern und Bildgebung ist notwendig.

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